HISTAMINA Y ANTIHISTAMINICOS

La histamina es una amina sintetizada en 1907.
Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos del tejido conjuntivo y en las células basófilas de la sangre.
También se encuentra una pequeña fracción en el cerebro, donde la histamina se encuentra irregularmente distribuida por diversos grupos neuronales, en particular en el hipotálamo posterior, desde donde proyectan terminaciones a la corteza cerebral y a otros territorios; se tiende a considerarla un neurotransmisor central.

SUSTANCIAS LIBERADORAS
Agentes sensibilizantes: antígenos cuya actividad depende del receptor para IgE
Agentes citotóxicos
Enzimas proteolíticas: tripsina y fosfolipasa A2
Agentes tensioactivos
Anafilotoxinas: fragmentos peptídicos derivados de componentes del complemento, C3a y C5a
Compuestos polibásicos: bradicinina, sustancia P
Compuestos oligobásicos: fármacos diversos, morfina
Calcio.

RECEPTORES
La histamina ejerce su acción al combinarse con receptores específicos localizados en las células.
Hay cuatro tipos: H1, H2, H3, y H4. Tienen antagonistas específicos.
Los H3 tienen un importante papel en su localización presináptica.
Los H4 no se expresan en el Sistema Nervioso Central.

EFECTOS FARMACOLOGICOS
Aparato cardiovascular
predomina la acción dilatadora de los vasos más pequeños: esta acción es sobre todo H1 y parcialmente H2.
Como consecuencia, disminuyen la resistencia periférica y la presión arterial.
Músculo liso no vascular
En el árbol bronquial existen receptores H1, cuya activación provoca broncoconstricción.
Aumenta la contracción de la fibra lisa intestinal.
En el útero y la vejiga, su acción es prácticamente nula.
Glándulas
Destaca la gran sensibilidad de las células de la mucosa gástrica, que responden a la acción de la histamina con aumento de la secreción de pepsina y ácido clorhídrico.

EFECTOS FARMACOLOGICOS
Glándulas
Destaca la gran sensibilidad de las células de la mucosa gástrica, que responden a la acción de la histamina con aumento de la secreción de pepsina y ácido clorhídrico.
Terminaciones nerviosas sensitivas
Mediante receptores H1, la histamina estimula intensamente terminaciones sensoriales provocando sensaciones de picor y de dolor.

USO MEDICO
En la práctica, sólo se emplean en la prueba de la secreción gástrica.
Ésta sirve para valorar la capacidad de la mucosa para segregar jugo gástrico ácido; si no hay respuesta, se establece el diagnóstico de aclorhidria.
El fosfato de histamina es inyectado por vía subcutánea a la dosis de 0,01-0,03 mg/kg.

ANTIHISTAMINICOS

Los antihistamínicos son fármacos que bloquean los receptores de la histamina reduciendo o eliminando sus efectos. se conoce comúnmente como antihistamínicos a los antagonistas de los receptores H1, relacionados con la rinitis o dermatitis alérgica. Los antagonistas de los receptores H2 actúan sobre la secreción de ácido clorhídrico.

TIPOS DE ANTAGONISTAS H1
De primera generación o clásicos
Estimulan y deprimen el sistema nervioso central. Atraviesan la barrera hematoencefálica, producen sedación y tienen acciones anticolinérgicas
De segunda generación o no sedantes
No cruzan en grado apreciable la barrera hematoencefálica, no producen sueño y no tienen efectos anticolinérgicos.

MECANISMOS DE ACCION
Los antagonistas de los receptores H2 inhiben la producción de ácido por competencia reversible de la unión de histamina a los receptores H2 en la membrana basolateral en las células parietales.

FARMACOCINETICA
Los antagonistas H2 se absorben rápidamente por vía oral y alcanzan concentraciones séricas máximas en el transcurso de 1 a 3 horas.
Se obtienen rápidamente valores terapéuticos después de dosis intravenosas.
Cantidades pequeñas de estos medicamentos se metabolizan en el hígado y en caso de afección hepática se debe ajustar la dosis.
Estos fármacos y sus metabolitos se excretan a través del riñón por filtración y secreción tubular y es importante reducir la dosis en pacientes con disminución de la depuración de creatinina.

REACCIONES ADVERSAS
Por lo general suelen tolerarse bien con baja incidencia de efectos adversos. Las acciones secundarias suelen ser menores e incluyen: diarrea, cefalea, somnolencia, fatiga, dolor muscular y estreñimiento, los menos comunes comprenden afectaciones del SNC (confusión, delirio, alucinaciones), que ocurre principalmente con la administración intravenosa de estos medicamentos o en personas de edad avanzada.

USOS TERAPEUTICOS
Los antagonistas del receptor H2 están principalmente indicados para promover cicatrización de úlceras gástricas y duodenales, tratar la enfermedad por reflujo gastroesofágico no complicada y prevenir la ocurrencia de ulceras por stress.